Còn đang chịu đựng sau sự mất mát của Gamora, Peter Quill phải kêu gọi đội của mình để bảo vệ vũ trụ và bảo vệ một trong số những người của mình. Nếu nhiệm vụ không hoàn toàn thành công, nó có thể dẫn đến sự kết thúc của hội Guardians.