"Vùng Đất Quỷ Dữ: Báo Thù" theo chân Alice khi cô tỉnh dậy trong một cơ sở của Tập đoàn Umbrella và hợp sức với một nhóm người sống sót để thoát ra. Trên đường đi, họ phải đi qua các môi trường mô phỏng khác nhau và đối mặt với những sinh vật chết người được tạo ra bởi Virus T. Mục tiêu cuối cùng của họ là lật đổ Tập đoàn Umbrella và chấm dứt thảm họa.